Dans l’édition originale, Resident Evil, les joueurs choisiront d’incarner Chris Redfield ou Jill Valentine, célèbres membres de l’équipe des S.T.A.R.S. (« Special Tactics and Rescue Service »), munis d’un arsenal d’armes réduits et envoyés en mission pour retrouver l’équipe Bravo. Les joueurs devront faire preuve de courage en parcourant de nombreux lieux étouffants et sombres, où de nombreux pièges et énigmes les attendent au tournant. Resident Evil 0, quant à lui, replonge les joueurs en 1998. Certains rapports font état de meurtres inhabituels dans la région de Raccoon City. Les forces spéciales de la ville, les S.T.A.R.S, envoient l’équipe Bravo sur place, dont la jeune recrue, Rebecca Chambers, qui y fera la rencontre de l’ex lieutenant de la Navy, Billy Coen. Les joueurs pourront contrôler le duo Rebecca et Billy en les inter-changeant à n’importe quel moment.