Après avoir survécu à l'horreur du laboratoire secret du manoir, Jill Valentine décide de fuir Raccoon City au plus vite. Mais le cauchemar continue : Jill est maintenant prisonnière d'une ville dont la population est contaminée par un terrible virus expérimental créé par Umbrella, la diabolique multinationale bio-technologique. Il lui faudra faire preuve d'ingéniosité et de ténacité pour surmonter toutes les épreuves et surtout pour affronter la nouvelle créature génétiquement modifiée issue de l'imagination de chercheurs démoniaques : l'invincible et terrifiant Nemesis.