Après avoir réchappé de justesse à tous les dangers qu'elle a rencontrés à Raccoon City, Claire Redfield est maintenant à la recherche de Chris, son frère disparu. A sa grande horreur, elle découvre que les activités mystérieuses de la société Umbrella ne sont pas limitées à la ville isolée de l'ouest. Au contraire. Quelque chose de bien plus redoutable est en train de se tramer...