À Londres, les adolescents chasseurs de fantômes les plus talentueux se lancent chaque nuit dans un dangereux combat contre des esprits mortels. Parmi les nombreuses agences d’entreprises dotées d’un personnel adulte, une petite start-up fait cavalier seul : Lockwood & Co. est gérée par deux adolescents et une jeune fille douée de facultés psychiques qui forment un trio renégat, libre de tout motif financier et de toute surveillance adulte, et destiné à élucider un mystère qui changera le cours de l’histoire.