Synopsis
Assassin's Creed: Brotherhood est la suite directe d’Assassin's Creed 2. Il reprend pour personnage principal Ezio, devenu depuis un grand maître assassin. L'action se déroule notamment à Rome durant la Renaissance, ville qui apparait brièvement dans la dernière mission de l'épisode précédent2, et en Espagne en 1507.
L'histoire reprend pour Ezio en 1499, juste après avoir vu la déesse Minerve, dans les sous-sols du Vatican. Il fuit la ville avec son oncle Mario et la Pomme d'Eden.